藥品注冊(cè)核查工作程序
（試行）
第一章 總 則
第一條 為規(guī)范藥品注冊(cè)核查（以下簡(jiǎn)稱注冊(cè)核查）工作行為，加強(qiáng)注冊(cè)核查與審評(píng)工作的銜接，保證注冊(cè)核查工作質(zhì)量和效率，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，制定本程序。
第二條 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織的在境內(nèi)開展的藥品研制、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)注冊(cè)核查適用本程序。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱核查中心）組織實(shí)施注冊(cè)核查工作。
第三條 注冊(cè)核查是由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥品審評(píng)中心）啟動(dòng)，為核實(shí)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等，圍繞相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)申報(bào)資料中涉及的研制和生產(chǎn)情況，對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)開展的核查活動(dòng)，以及必要時(shí)對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)所涉及的化學(xué)原料藥、中藥材、中藥飲片和提取物、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)、供應(yīng)商或者其他受托機(jī)構(gòu)開展的延伸檢查活動(dòng)。
注冊(cè)核查分為藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查（以下簡(jiǎn)稱研制現(xiàn)場(chǎng)核查）和藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查（以下簡(jiǎn)稱生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查）。
第四條 研制現(xiàn)場(chǎng)核查是通過對(duì)藥品研制合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性進(jìn)行檢查，對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行核實(shí)，對(duì)原始記錄和數(shù)據(jù)進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、一致性的過程。研制現(xiàn)場(chǎng)核查包括藥學(xué)研制現(xiàn)場(chǎng)核查、藥理毒理學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查和藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查等。
藥學(xué)研制現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)藥學(xué)研制情況，包括藥學(xué)處方與工藝研究、樣品試制、質(zhì)量控制研究及穩(wěn)定性研究等研制工作的原始數(shù)據(jù)、記錄和現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行的核查。
藥理毒理學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)藥理毒理學(xué)研究情況，包括藥理和（或）毒理研究的條件、方案執(zhí)行情況、數(shù)據(jù)記錄和結(jié)果報(bào)告等方面進(jìn)行的核查。
藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查主要是核對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料與臨床試驗(yàn)的原始記錄和文件，評(píng)價(jià)試驗(yàn)實(shí)施、數(shù)據(jù)記錄和結(jié)果報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案和藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)，同時(shí)關(guān)注受試者保護(hù)。必要時(shí)可對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。
第五條 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查是對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、樣品生產(chǎn)過程等進(jìn)行核實(shí)，對(duì)其是否與申報(bào)的或者核定的原輔料及包裝材料來源、處方、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究等相符合，相關(guān)商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)可靠性以及是否具備商業(yè)化生產(chǎn)條件進(jìn)行確認(rèn)的過程。
第六條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）應(yīng)當(dāng)保證研制和注冊(cè)活動(dòng)全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，提出藥品上市許可申請(qǐng)還應(yīng)當(dāng)提供真實(shí)、充分、可靠的數(shù)據(jù)資料和樣品，具備藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件。申請(qǐng)人和被核查單位應(yīng)當(dāng)配合注冊(cè)核查工作。
第七條 檢查員依法對(duì)被核查單位相關(guān)品種注冊(cè)研制、生產(chǎn)的情況進(jìn)行核查。
檢查員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守國(guó)家法律法規(guī)和工作紀(jì)律，與申請(qǐng)人和被核查單位不存在利益沖突，核查期間認(rèn)真履行職責(zé)，公正廉潔地從事注冊(cè)核查工作。對(duì)申請(qǐng)人和被核查單位提供的資料、信息負(fù)保密責(zé)任。
第二章 注冊(cè)核查基本要求
第八條 注冊(cè)核查遵循公開、公平、公正的原則，以臨床價(jià)值或者問題為導(dǎo)向，促進(jìn)藥物的研發(fā)和上市。
第九條 核查中心與藥品審評(píng)、藥品檢驗(yàn)等機(jī)構(gòu)建立注冊(cè)核查與審評(píng)、注冊(cè)檢驗(yàn)的工作銜接機(jī)制，并加強(qiáng)溝通和交流，共同協(xié)調(diào)、研究和解決注冊(cè)核查工作中出現(xiàn)的問題。
注冊(cè)核查組織實(shí)施期間，核查中心可與藥品審評(píng)中心就核查對(duì)象、核查內(nèi)容和核查關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行溝通和調(diào)整。特殊情況下，基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析，核查中心可向藥品審評(píng)中心提出是否進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的意見。
第十條 核查中心建立注冊(cè)核查相關(guān)質(zhì)量管理體系，制定注冊(cè)核查的標(biāo)準(zhǔn)操作程序及相應(yīng)的《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則》，加強(qiáng)檢查員隊(duì)伍建設(shè)，建立注冊(cè)核查檢查員庫(kù)，規(guī)范注冊(cè)核查有關(guān)工作。
第十一條 核查中心根據(jù)藥品審評(píng)中心啟動(dòng)的核查任務(wù)開展藥品注冊(cè)核查，結(jié)合品種特性、被核查單位特點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)、藥品審評(píng)中心提出的是否啟動(dòng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查要求及核查關(guān)注點(diǎn)內(nèi)容等因素，明確核查內(nèi)容，可采用實(shí)地核查或者資料核查的形式開展工作。通常針對(duì)品種商業(yè)化生產(chǎn)條件進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，必要時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)核查期間可根據(jù)注冊(cè)工作需要開展動(dòng)態(tài)核查。
有因檢查一般圍繞檢查啟動(dòng)的原因開展。
核查中心可根據(jù)工作需要，要求申請(qǐng)人在核查前向核查中心提交有關(guān)資料，用于研究和確定核查組織的模式和方法。
第十二條 對(duì)于省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門確定需要在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查期間開展上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查的，核查中心協(xié)調(diào)相關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查同步實(shí)施。
第十三條 核查報(bào)告、核查結(jié)果僅針對(duì)該注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)摯魏瞬榉秶蛢?nèi)容，不覆蓋該注冊(cè)申請(qǐng)全部注冊(cè)申報(bào)資料和相關(guān)研制行為的評(píng)價(jià)。
第十四條 特別審批程序、優(yōu)先審評(píng)審批程序的品種，予以優(yōu)先安排注冊(cè)核查。
第十五條 核查中心向申請(qǐng)人公開注冊(cè)核查進(jìn)程，提供可查詢的注冊(cè)核查工作進(jìn)度和結(jié)論等信息。
核查中心向申請(qǐng)人和被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門反饋?zhàn)?cè)核查發(fā)現(xiàn)的問題。
第十六條 注冊(cè)核查前，申請(qǐng)人可就重大事項(xiàng)與核查中心進(jìn)行溝通交流。注冊(cè)核查期間，核查中心可根據(jù)工作需要，與申請(qǐng)人進(jìn)行溝通交流。
第十七條 核查中心根據(jù)工作需要建立專家咨詢制度，在注冊(cè)核查過程中就重大疑難問題聽取專家意見。
第十八條 核查中心基于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品品種檔案和機(jī)構(gòu)檔案等信息，探索建立基于風(fēng)險(xiǎn)的注冊(cè)核查模式；基于信息化管理手段的發(fā)展，探索應(yīng)用非現(xiàn)場(chǎng)的核查方式；持續(xù)完善核查相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則體系。
第三章 注冊(cè)核查基本程序
第一節(jié) 核查任務(wù)的接收
第十九條 核查中心對(duì)藥品審評(píng)中心啟動(dòng)的注冊(cè)核查任務(wù)確認(rèn)后進(jìn)行接收，核對(duì)注冊(cè)核查任務(wù)及所附注冊(cè)核查用資料。
對(duì)于核查對(duì)象明確、核查啟動(dòng)結(jié)論明確、核查關(guān)注點(diǎn)（如有）清晰、與核查關(guān)注點(diǎn)相關(guān)的資料齊全完整的，予以接收。
對(duì)于不符合注冊(cè)核查任務(wù)接收條件的，由藥品審評(píng)中心進(jìn)行完善，符合接收條件后，予以接收。
第二十條 對(duì)于接收的注冊(cè)核查任務(wù)，核查中心原則上按照任務(wù)接收的時(shí)間順序分別建立藥理毒理學(xué)研究、藥物臨床試驗(yàn)、藥學(xué)研制、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查序列，統(tǒng)籌安排現(xiàn)場(chǎng)核查。
核查中心接收的核查任務(wù)通過核查中心網(wǎng)站告知申請(qǐng)人，有因檢查可不提前告知申請(qǐng)人。
第二十一條 進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的品種，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)，進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查確認(rèn)，向核查中心報(bào)送藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查確認(rèn)表，明確可接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的情況；需要進(jìn)行動(dòng)態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的，還需確認(rèn)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)的生產(chǎn)安排。
商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證批次和必要的現(xiàn)場(chǎng)核查動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批次，應(yīng)當(dāng)在擬定的商業(yè)化生產(chǎn)線上按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求組織生產(chǎn)；其批量原則上應(yīng)當(dāng)與擬定的商業(yè)化生產(chǎn)批量一致。
第二節(jié) 核查計(jì)劃的制定
第二十二條 核查中心根據(jù)《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則》，基于風(fēng)險(xiǎn)原則，并結(jié)合藥品審評(píng)中心提出的核查對(duì)象和核查關(guān)注點(diǎn)（如有），確定核查地點(diǎn)，結(jié)合核查資源等，制定核查計(jì)劃。
第二十三條 核查中心在注冊(cè)核查時(shí)限內(nèi)，組織實(shí)施注冊(cè)核查工作，確定核查時(shí)間，通知申請(qǐng)人和被核查單位接受注冊(cè)核查。需要進(jìn)行動(dòng)態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的，結(jié)合申請(qǐng)人動(dòng)態(tài)生產(chǎn)安排確定生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)間。
第二十四條 核查組應(yīng)當(dāng)由2名以上具備藥品檢查員資格的人員組成，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。根據(jù)核查品種的具體情況，可有相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c注冊(cè)核查。對(duì)藥品審評(píng)中心啟動(dòng)的有因檢查，藥品審評(píng)中心原則上應(yīng)當(dāng)派員參加。
參加注冊(cè)核查的人員應(yīng)當(dāng)簽署無利益沖突聲明、檢查員承諾書；所從事的注冊(cè)核查活動(dòng)與其可能發(fā)生利益沖突的，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)提出回避。
第二十五條 被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門選派1名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助注冊(cè)核查工作，負(fù)責(zé)將注冊(cè)核查發(fā)現(xiàn)的問題等轉(zhuǎn)送給省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第三節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)核查的實(shí)施
第二十六條 核查中心實(shí)施注冊(cè)核查前，根據(jù)《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則》，基于風(fēng)險(xiǎn)原則，并結(jié)合藥品審評(píng)中心提出的核查對(duì)象和核查關(guān)注點(diǎn)（如有），制定核查方案。核查方案內(nèi)容包括：被核查單位基本情況、核查品種、核查目的、核查依據(jù)、現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)間、核查內(nèi)容、核查組成員等。
第二十七條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)協(xié)調(diào)與藥品研制、生產(chǎn)、注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)單位及所涉及的化學(xué)原料藥、中藥材、中藥飲片和提取物、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)、供應(yīng)商或者其他受托機(jī)構(gòu)按要求接受現(xiàn)場(chǎng)核查，必要時(shí)協(xié)調(diào)組織部分核查相關(guān)人員和材料到指定地點(diǎn)接受核查。
被核查單位應(yīng)當(dāng)配合核查組工作，開放相關(guān)場(chǎng)地，及時(shí)提供核查所需的文件、記錄、電子數(shù)據(jù)等，如實(shí)回答核查組的詢問，保證所提供的資料真實(shí)。
第二十八條 在注冊(cè)核查工作中，核查組有權(quán)對(duì)申請(qǐng)人和被核查單位、人員、設(shè)施設(shè)備、管理要求等進(jìn)行核查，進(jìn)入研制、生產(chǎn)及其他核查相關(guān)場(chǎng)地，調(diào)閱相關(guān)資料，詢問相關(guān)人員。
對(duì)于注冊(cè)核查發(fā)現(xiàn)的問題，核查組有權(quán)根據(jù)實(shí)際情況采取包括但不限于復(fù)印、拍照、攝像等方法收集相關(guān)證明性材料。
第二十九條 現(xiàn)場(chǎng)核查開始時(shí)，核查組應(yīng)當(dāng)主持召開首次會(huì)議，向申請(qǐng)人和被核查單位出示授權(quán)證明文件，通報(bào)核查人員組成、核查目的和范圍，聲明檢查注意事項(xiàng)及檢查紀(jì)律等，告知被核查單位的權(quán)利和義務(wù)。
被核查單位應(yīng)當(dāng)向核查組介紹核查品種在本單位開展的研究、生產(chǎn)等情況，明確核查現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人。
第三十條 核查組應(yīng)當(dāng)按照核查方案的要求，根據(jù)核查要點(diǎn)，實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查，詳細(xì)記錄核查時(shí)間、地點(diǎn)、核查內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題。必要時(shí)，核查組可以根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查的情況，基于風(fēng)險(xiǎn)原則，調(diào)整核查實(shí)施方案。對(duì)于延長(zhǎng)或者縮短核查時(shí)間、增加或者減少核查對(duì)象等調(diào)整情況，需報(bào)核查中心批準(zhǔn)后執(zhí)行。
第三十一條 有因檢查需要由核查組抽取樣品進(jìn)行檢驗(yàn)的，核查組按照藥品抽樣的有關(guān)要求，抽取樣品并封樣；抽取的樣品按要求送交藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。
現(xiàn)場(chǎng)核查過程中認(rèn)為有必要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)的，經(jīng)報(bào)核查中心同意后，核查組按照藥品抽樣的有關(guān)要求，抽取樣品并封樣，抽樣情況應(yīng)當(dāng)在核查報(bào)告中進(jìn)行描述；樣品按要求送交藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。
第三十二條 核查組發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人或被核查單位存在影響藥品研發(fā)生產(chǎn)安全或者涉嫌違法等情形的，應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告核查中心。
核查組發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人或被核查單位存在影響藥品研發(fā)生產(chǎn)安全情形的，還應(yīng)當(dāng)告知申請(qǐng)人或被核查單位及時(shí)采取必要措施控制風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)發(fā)現(xiàn)涉嫌違法的，核查組應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄檢查情況，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當(dāng)進(jìn)行書面記錄，并根據(jù)實(shí)際情況采取收集或者復(fù)印相關(guān)文件資料、拍攝相關(guān)設(shè)施設(shè)備及物料等實(shí)物和現(xiàn)場(chǎng)情況、采集實(shí)物或電子證據(jù)，以及詢問有關(guān)人員并形成詢問記錄等多種方式，按相關(guān)證據(jù)規(guī)則要求及時(shí)固定證據(jù)性材料。
觀察員應(yīng)當(dāng)立即將有關(guān)情況報(bào)告省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門依法采取相應(yīng)措施。
第三十三條 核查中心組織研判后認(rèn)為確實(shí)存在重大風(fēng)險(xiǎn)需要由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局采取措施的，應(yīng)當(dāng)立即向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告并提出處理建議，相關(guān)情況抄送藥品審評(píng)中心。
第四節(jié) 核查報(bào)告的撰寫
第三十四條 核查組應(yīng)當(dāng)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查情況進(jìn)行討論匯總，提出現(xiàn)場(chǎng)核查綜合評(píng)定意見，并依據(jù)核查結(jié)果判定原則，作出現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)論，撰寫形成現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告和現(xiàn)場(chǎng)核查問題表。
現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告應(yīng)當(dāng)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查過程與結(jié)果進(jìn)行描述，具備準(zhǔn)確性、公正性、完整性和邏輯性等基本要素，并附所需的支持性證明材料。現(xiàn)場(chǎng)核查問題表應(yīng)當(dāng)包括現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)的問題或者缺陷。
第三十五條 現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束前，核查組應(yīng)當(dāng)主持召開末次會(huì)議，向被核查單位和（或）申請(qǐng)人反饋現(xiàn)場(chǎng)核查情況，通報(bào)現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)的問題。
被核查單位應(yīng)當(dāng)對(duì)核查組反饋的情況進(jìn)行確認(rèn)，有異議的，可提出不同意見、作出解釋和說明。核查組應(yīng)當(dāng)就此予以進(jìn)一步核實(shí)，并結(jié)合核實(shí)情況對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)核查問題表相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行必要調(diào)整。
現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由核查組全體成員、觀察員簽名。
現(xiàn)場(chǎng)核查問題表應(yīng)當(dāng)由核查組全體成員、觀察員、被核查單位負(fù)責(zé)人簽名，并加蓋被核查單位公章。
被核查單位拒絕簽字蓋章的，核查組應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告中予以注明。被核查單位應(yīng)當(dāng)就拒絕簽字蓋章情況另行書面說明，由被核查單位負(fù)責(zé)人簽字，并加蓋被核查單位公章交核查組。
現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束后，核查組應(yīng)當(dāng)將支持性證明材料、證據(jù)性材料以外其他材料退還被核查單位或者刪除?，F(xiàn)場(chǎng)核查問題表送被核查單位和申請(qǐng)人。
第三十六條 核查組應(yīng)當(dāng)按照要求在規(guī)定時(shí)限內(nèi)，將現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)核查問題表及相關(guān)材料報(bào)送核查中心。
現(xiàn)場(chǎng)核查問題表及相關(guān)材料交觀察員送相關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第五節(jié) 核查報(bào)告的審核
第三十七條 核查中心應(yīng)當(dāng)根據(jù)核查結(jié)果判定原則，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告進(jìn)行審核。
綜合考慮品種的類別、發(fā)現(xiàn)問題的性質(zhì)、嚴(yán)重程度，認(rèn)為能夠按照核查結(jié)果判定原則對(duì)核查結(jié)論進(jìn)行明確判定的，直接作出核查審核結(jié)論。
認(rèn)為現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)的問題影響核查結(jié)論判定的，核查中心應(yīng)當(dāng)書面要求申請(qǐng)人于20日內(nèi)對(duì)相關(guān)問題進(jìn)行反饋，如涉及問題僅需進(jìn)行解釋說明的，書面要求申請(qǐng)人于5日內(nèi)提交材料。核查中心對(duì)反饋及解釋說明進(jìn)行審核后，作出核查審核結(jié)論。申請(qǐng)人逾期未予反饋提交的，核查中心基于已有注冊(cè)核查情況作出核查審核結(jié)論。
對(duì)于各類現(xiàn)場(chǎng)核查分別涉及多個(gè)核查對(duì)象和場(chǎng)地的，核查中心應(yīng)當(dāng)綜合對(duì)所涉及所有核查對(duì)象和場(chǎng)地的現(xiàn)場(chǎng)核查情況，作出最終核查審核結(jié)論。
必要時(shí)，核查中心可組織赴現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)。
第三十八條 對(duì)于復(fù)雜或者有爭(zhēng)議的問題，核查中心可召開注冊(cè)核查專家會(huì)審會(huì)，聽取核查、審評(píng)、檢驗(yàn)等方面的專家意見。核查中心應(yīng)當(dāng)綜合專家意見作出核查審核結(jié)論。
第六節(jié) 核查結(jié)果的處置
第三十九條 核查中心將核查審核結(jié)論告知申請(qǐng)人。
第四十條 核查中心將現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告和核查審核結(jié)論等材料按要求在規(guī)定時(shí)限內(nèi)，送交藥品審評(píng)中心。
第四十一條 根據(jù)觀察員報(bào)送的現(xiàn)場(chǎng)核查問題及相關(guān)材料，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門依日常監(jiān)管職責(zé)對(duì)被核查單位的現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)問題整改情況進(jìn)行審核確認(rèn)，必要時(shí)進(jìn)行跟蹤檢查，并將審核結(jié)果及時(shí)告知藥品審評(píng)中心。
第四十二條 對(duì)藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)影響受試者安全、權(quán)益或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量的管理體系方面問題的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門還應(yīng)當(dāng)將整改情況審核確認(rèn)結(jié)果以及處理情況報(bào)告核查中心。對(duì)整改不到位、需國(guó)家藥品監(jiān)督管理局采取進(jìn)一步措施的，核查中心可提出處理建議報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。
第四十三條 對(duì)核查發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人、被核查單位及其直接責(zé)任人提供虛假的證明、數(shù)據(jù)、資料、樣品以及不符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范要求等違法違規(guī)行為的，由省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門按程序依《中華人民共和國(guó)藥品管理法》等有關(guān)規(guī)定處理。
第四十四條 注冊(cè)核查發(fā)現(xiàn)的申請(qǐng)人和（或）被核查單位的問題，作為核查中心后續(xù)判斷注冊(cè)核查風(fēng)險(xiǎn)、確定核查組織模式和方法及核查地點(diǎn)的重要依據(jù)，也作為藥品審評(píng)中心后續(xù)啟動(dòng)注冊(cè)核查合規(guī)因素劃分的依據(jù)。
第七節(jié) 時(shí)限要求
第四十五條 藥品審評(píng)中心在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理后40日內(nèi)通知核查中心和申請(qǐng)人進(jìn)行注冊(cè)核查，核查中心原則上在審評(píng)時(shí)限屆滿40日前完成注冊(cè)核查并反饋藥品審評(píng)中心。
注冊(cè)核查工作時(shí)限原則上為120日。
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在收到藥品審評(píng)中心核查告知之日起80日內(nèi)接受注冊(cè)核查；進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在收到藥品審評(píng)中心生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)告知之日起20日內(nèi)，向核查中心確認(rèn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查事項(xiàng)。
第四十六條 納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的，藥品審評(píng)中心在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理后25日內(nèi)通知核查中心和申請(qǐng)人進(jìn)行注冊(cè)核查，核查中心原則上在審評(píng)時(shí)限屆滿25日前完成注冊(cè)核查并反饋藥品審評(píng)中心。
納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的，注冊(cè)核查工作時(shí)限為80日。
納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在收到藥品審評(píng)中心核查告知之日起60日內(nèi)接受注冊(cè)核查；進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在收到藥品審評(píng)中心相關(guān)告知之日起15日內(nèi)，向核查中心確認(rèn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查事項(xiàng)。
第四十七條 核查中心于現(xiàn)場(chǎng)核查前5日通知申請(qǐng)人和被核查單位；有因檢查可不提前通知申請(qǐng)人和被核查單位。
第四十八條 核查組應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束之日起5日內(nèi)，將現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告及相關(guān)資料報(bào)送核查中心。
第四十九條 核查中心在現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束之日起40日內(nèi)、納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的在現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束之日起20日內(nèi)，完成核查報(bào)告審核，作出審核結(jié)論，并將注冊(cè)核查情況和核查結(jié)果反饋藥品審評(píng)中心。
第五十條 核查過程中抽取的樣品，應(yīng)當(dāng)在抽樣之日起10日內(nèi)，送達(dá)指定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。
第五十一條 申請(qǐng)人現(xiàn)場(chǎng)核查后進(jìn)行的必要反饋或者提交解釋說明、申請(qǐng)人因不可抗力原因延遲現(xiàn)場(chǎng)核查、召開專家咨詢會(huì)等時(shí)間，不計(jì)入時(shí)限。相關(guān)情況影響注冊(cè)核查時(shí)限的，核查中心應(yīng)當(dāng)通知藥品審評(píng)中心。
第五十二條 對(duì)于因品種特性或者注冊(cè)核查工作遇到特殊情況，確需延長(zhǎng)時(shí)限的，書面告知申請(qǐng)人延長(zhǎng)時(shí)限，并通知藥品審評(píng)中心，必要時(shí)通知其他相關(guān)專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)。延長(zhǎng)時(shí)限不超過原時(shí)限的二分之一。
第八節(jié) 特殊情形的處理
第五十三條 藥品審評(píng)中心在規(guī)定時(shí)限內(nèi)通知申請(qǐng)人進(jìn)行注冊(cè)核查后，原則上出現(xiàn)以下情形的，核查中心終止相關(guān)注冊(cè)核查任務(wù)，說明原因及依據(jù)后告知藥品審評(píng)中心。
（一）除自然災(zāi)害、政府行為等不可抗力的正當(dāng)理由外，申請(qǐng)人未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查確認(rèn)，或者不能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)接受現(xiàn)場(chǎng)核查的；
（二）申請(qǐng)人和生產(chǎn)企業(yè)尚未取得相應(yīng)藥品生產(chǎn)許可證，或者品種尚未完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的；
（三）尚未完成注冊(cè)核查的品種，藥品審評(píng)中心告知終止注冊(cè)程序或者不予批準(zhǔn)的；
（四）其他需要終止注冊(cè)核查的。
第五十四條 申請(qǐng)人和（或）被核查單位存在拒絕、阻礙、限制核查，不配合提供必要證明性材料等情形，或者存在主觀故意導(dǎo)致核查無法完成的，核查結(jié)果直接判定為不通過。
第五十五條 申請(qǐng)人或被核查單位認(rèn)為核查人員與所從事的核查事項(xiàng)存在利益沖突的，可在現(xiàn)場(chǎng)核查首次會(huì)議結(jié)束前向核查中心提出回避要求及相關(guān)理由。經(jīng)核查中心確認(rèn)屬于需要回避情形的，相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)予以回避。
申請(qǐng)人或被核查單位對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查程序、核查發(fā)現(xiàn)的問題等有不同意見的，可在核查結(jié)束之日起5日內(nèi)向核查中心提出異議。
核查中心應(yīng)當(dāng)對(duì)提出的異議情況進(jìn)行調(diào)查或研究，并結(jié)合調(diào)查研究情況作出核查審核結(jié)論。
第四章 附 則
第五十六條 對(duì)于境外場(chǎng)地進(jìn)行的注冊(cè)核查，核查中心結(jié)合《藥品醫(yī)療器械境外核查管理規(guī)定》等相關(guān)要求組織實(shí)施。
第五十七條 本程序所指的抽樣是指藥品監(jiān)督管理部門在注冊(cè)核查過程中進(jìn)行的取樣、封樣和通知檢驗(yàn)。
第五十八條 本程序所述時(shí)限均以工作日計(jì)算。
第五十九條 本程序由核查中心負(fù)責(zé)解釋。
第六十條 本程序自2022年1月1日起施行。
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