附件2
人—非人動物嵌合體研究倫理指引
1. 目的
近年來，人—非人動物嵌合體（以下簡稱“嵌合體”）研究發(fā)展迅速，對探索人類自身發(fā)育、藥物篩選、構(gòu)建動物疾病或損傷模型、尋找治療疾病新路徑以及研究人體器官再生、開展器官再造等具有重大意義。為促進(jìn)我國嵌合體研究健康有序發(fā)展，研究提出嵌合體研究倫理指引。
2. 術(shù)語
2.1 干細(xì)胞（Stem Cell）
一類能夠自我更新、具有分化成一種或多種功能細(xì)胞類型的細(xì)胞。
2.2 人—非人動物嵌合體（Human Non-Human Animal Chimera）
人—非人動物嵌合體指將人細(xì)胞（包括人干細(xì)胞及其衍生物、原代細(xì)胞、胚胎細(xì)胞等）導(dǎo)入到非人動物胚胎或體內(nèi)，使其嵌合到另一物種中并在某個特定階段一起共存而形成的個體。
2.3 人體生物材料（Human Biological Material）
通過合法、合規(guī)、合理方式從人體獲取的新鮮或保藏的生物樣本。
注：如人體的體細(xì)胞、生殖細(xì)胞前體細(xì)胞、生殖細(xì)胞、受精卵、胚胎、流產(chǎn)胎兒組織，以及外周血、骨髓、脂肪、皮膚、臍帶、分娩的胎盤、羊膜和臍帶血等。
3. 基本原則
3.1 有益原則
嵌合體研究應(yīng)推進(jìn)生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的科學(xué)發(fā)展，有益于社會及人民生命健康，增進(jìn)人類福祉。
3.2 控制風(fēng)險原則
嵌合體研究應(yīng)盡量減小或避免對人體生物材料捐獻(xiàn)者、相關(guān)人群、實驗動物及周圍環(huán)境等造成傷害或威脅，保障實驗動物福利，并遵循“替代、減少、優(yōu)化”原則。
3.3 尊重自主原則
嵌合體研究應(yīng)充分尊重并保障人體生物材料捐獻(xiàn)者的自主決定權(quán)，包括捐獻(xiàn)者自主決定是否捐獻(xiàn)、是否參加研究、選擇參與哪些研究以及自愿退出研究等。
3.4 科學(xué)必要原則
嵌合體研究應(yīng)具有實質(zhì)性的科學(xué)價值、充分的科學(xué)根據(jù)和必要的實施理由，并只有在無其他可行替代方案時才能開展嵌合體實驗研究。
3.5 公平公正原則
嵌合體研究的成果應(yīng)惠及更廣泛的人群，并應(yīng)公平、合理地分配研究可能產(chǎn)生的受益、風(fēng)險和負(fù)擔(dān)，避免研究及其結(jié)果對特定群體產(chǎn)生污名化、歧視或其他不公平待遇。
4. 一般要求
4.1 科學(xué)價值
開展嵌合體相關(guān)研究的，應(yīng)充分關(guān)注并客觀評估研究的科學(xué)性、合理性及科學(xué)價值，要有利于增加科學(xué)知識和潛在公共利益。
4.2 合法合規(guī)
開展嵌合體相關(guān)研究的，應(yīng)嚴(yán)格遵守國家法律、行政法規(guī)和相關(guān)規(guī)定。研究目標(biāo)、研究內(nèi)容、人體生物材料與實驗動物來源、實驗設(shè)施環(huán)境、研究人員資質(zhì)、操作方法和研究結(jié)果發(fā)布等方面不得存在違法違規(guī)的情形。
4.3 倫理審查
從事嵌合體研究的機構(gòu)，應(yīng)當(dāng)設(shè)立倫理審查委員會。倫理審查委員會委員應(yīng)具備嵌合體研究相關(guān)的倫理審查能力。必要時，倫理審查委員會可以邀請嵌合體研究領(lǐng)域的專家顧問，對所審查研究的特定問題提供專業(yè)咨詢意見，以進(jìn)行嚴(yán)格的倫理審查與監(jiān)督。
4.4 知情同意
開展嵌合體相關(guān)研究的，應(yīng)尊重人體生物材料捐獻(xiàn)者的自主決定權(quán)，嚴(yán)格執(zhí)行知情同意要求，保護(hù)捐獻(xiàn)者的隱私等權(quán)益；應(yīng)確認(rèn)擬開展的嵌合體研究不超出人體生物材料捐獻(xiàn)者的同意范圍，如有超出需再次征得捐獻(xiàn)者同意，法律另有規(guī)定的除外。
4.5 干細(xì)胞要求
開展嵌合體相關(guān)研究的，應(yīng)嚴(yán)格遵循干細(xì)胞等相關(guān)研究的倫理規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。嵌合體研究所用的人干細(xì)胞及衍生細(xì)胞、組織等來源遵守國家法律法規(guī)、規(guī)范性文件相關(guān)規(guī)定以及科技倫理原則和要求。
4.6 實驗動物福利
涉及使用活體實驗動物的嵌合體研究，應(yīng)遵循實驗動物福利倫理，在可行的范圍內(nèi)優(yōu)先使用無知覺的實驗材料，或用相對低等的動物替代高等動物；在可實現(xiàn)研究目標(biāo)的前提下，應(yīng)使用盡量少的動物，不對其造成過度的壓力和痛苦，并在具有適合實驗動物生存的實驗環(huán)境下開展。
4.7 人員與設(shè)施
從事嵌合體研究的科研人員應(yīng)具備必要的專業(yè)知識，經(jīng)過相應(yīng)專門技能和相關(guān)倫理法律培訓(xùn)；研究機構(gòu)要有適當(dāng)?shù)难芯織l件和實驗設(shè)施。
4.8 生物資源管理
應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格保管研究過程中獲取的人類遺傳資源、其他生物資源以及剩余生物材料和形成的衍生資源與研究成果。
4.9 國際合作
嵌合體相關(guān)的國際合作科學(xué)研究，應(yīng)當(dāng)遵循國際公認(rèn)的倫理準(zhǔn)則，遵守合作各方所在國家或地區(qū)的法律法規(guī)。
5. 特殊要求
5.1 靶向嵌合
為避免不可預(yù)測的隨機嵌合，嵌合體研究應(yīng)優(yōu)先考慮采用靶向嵌合策略，將人干細(xì)胞或其衍生物嵌合的位置限制在特定器官、系統(tǒng)或區(qū)域，并將其分化的命運限定在特定的細(xì)胞類型。
5.2 胚胎嵌合
僅當(dāng)其他方法無法解答研究問題時，才可將人干細(xì)胞或其衍生物移植到非人動物胚胎或子宮內(nèi)胎兒進(jìn)行研究。此類研究應(yīng)嚴(yán)格測算實現(xiàn)科學(xué)目標(biāo)所需的最短時間，并在此時間范圍內(nèi)進(jìn)行。如果經(jīng)過科學(xué)和倫理論證，完全妊娠是嵌合體研究的合理且必要目標(biāo)之一，那么研究應(yīng)分階段進(jìn)行。實驗方案應(yīng)對每個階段或步驟有明確規(guī)劃，并根據(jù)人類及動物神經(jīng)、生殖等系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時間節(jié)點進(jìn)行設(shè)計，設(shè)定明確的妊娠終止時間，以評估發(fā)育過程中嵌合的程度和范圍。在完成所有評估后，方可進(jìn)行完全妊娠實驗。
5.3 成體嵌合
將人干細(xì)胞及其衍生物或其他類型的人細(xì)胞植入已出生的動物宿主體內(nèi)進(jìn)行研究的，應(yīng)具備令人信服的科學(xué)依據(jù)，全面分析研究的風(fēng)險受益比，并嚴(yán)格遵循實驗動物福利倫理。
5.4 神經(jīng)系統(tǒng)嵌合
將人干細(xì)胞或其神經(jīng)和/或神經(jīng)膠質(zhì)直接衍生物移植到已出生動物宿主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或?qū)⑷硕嗄芨杉?xì)胞或其衍生物移植到非人動物胚胎或子宮中胎兒體內(nèi)并完成妊娠的，應(yīng)高度重視其潛在倫理風(fēng)險，預(yù)先評估人干細(xì)胞及其衍生物對動物宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可能貢獻(xiàn)度，并制定相應(yīng)的風(fēng)險防控方案。這包括評估嵌合體的認(rèn)知、意識和心理屬性、提前終止研究的條件、以及研究結(jié)束或提前終止后對嵌合體的處理方式等。研究過程中，應(yīng)謹(jǐn)慎全面地收集和記錄與動物福利倫理保護(hù)相關(guān)的數(shù)據(jù)。
5.5 生殖系統(tǒng)嵌合
對于可能導(dǎo)致實驗動物性腺中存在人生殖細(xì)胞或生殖細(xì)胞前體細(xì)胞的嵌合體研究，研究人員應(yīng)高度重視其潛在的倫理風(fēng)險。預(yù)先評估人干細(xì)胞及其衍生物對動物宿主生殖系統(tǒng)的可能貢獻(xiàn)度，并制定相應(yīng)的風(fēng)險防控方案。不得將可能產(chǎn)生人生殖細(xì)胞的嵌合體進(jìn)行交配以繁殖后代。
5.6 非人靈長類嵌合
僅當(dāng)使用與人類親緣關(guān)系更遠(yuǎn)的所有其他物種仍無法解答科學(xué)問題時，才能使用非人靈長類動物開展嵌合體研究。研究宜有經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的專門從事非人靈長類動物護(hù)理的獸醫(yī)人員參與。不得將嵌合胚胎植入人類或類人猿（如長臂猿、大猩猩、黑猩猩、合趾猿等）體內(nèi)。
6. 科普宣傳
6.1 科學(xué)技術(shù)普及
從事嵌合體研究的科研人員應(yīng)當(dāng)積極開展面向公眾的科學(xué)技術(shù)普及工作，幫助公眾更好理解、正確對待嵌合體研究。
6.2 成果發(fā)布宣傳
發(fā)布特別重大、突破性、備受關(guān)注的嵌合體研究成果前，應(yīng)對研究方法的可靠性、數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、結(jié)果的可復(fù)制性以及研究結(jié)論的科學(xué)性和可信度進(jìn)行嚴(yán)格全面的審核。嵌合體研究成果宣傳應(yīng)當(dāng)客觀、實事求是，避免夸大研究成果的意義和影響，避免使用任何暗示嵌合體具有人類認(rèn)知能力、人類意識或自我意識的表述或圖形等標(biāo)識。
本指引由國家科技倫理委員會生命科學(xué)倫理分委員會研究制定，定期評估，適時修訂。
國家科技倫理委員會生命科學(xué)倫理分委員會
2023年12月
主要參考文件
[1] T11/CSSCR 001 干細(xì)胞通用要求
[2] 國際干細(xì)胞研究學(xué)會. 干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化指南. 2021.
[3] 世界醫(yī)學(xué)會. 赫爾辛基宣言. 2013.
[4] T/CSSCR 002 人胚干細(xì)胞
[5] T/CSCB 0009-2022 人干細(xì)胞研究倫理審查技術(shù)規(guī)范
[6] 衛(wèi)生部，科學(xué)技術(shù)部. 人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則. 2003.
[7] 國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會. 涉及人的健康相關(guān)研究的國際倫理準(zhǔn)則. 2016.
[8] GB/T 35892-2018 實驗動物福利倫理審查指南
友情鏈接： 中國醫(yī)院協(xié)會 中國醫(yī)院協(xié)會兒童醫(yī)院管理分會 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院 河南省衛(wèi)生健康委員會 鄭州市衛(wèi)生健康委員會 鄭州大學(xué)
